국소 분절 사구체 경화증

국소 분절 사구체 경화증

국소 분절성 사구체 경화증 ( FSGS )은 소아 및 청소년 의 신 증후군 의 원인 일뿐만 아니라 성인 의 주요 신부전원인입니다 . ^[1] "국소성 사구체 경화증"또는 "국소 결절성 사구체 경화증"이라고도 알려져 있습니다. ^[2] 신 증후군의 약 6 분의 1을 차지합니다 . ^[3] ( 최소 변경 질환 (MCD)는 소아에서 신 증후군의 지금까지 가장 흔한 원인입니다 :. MCD 및 기본 FSGS 비슷한 원인이있을 수 있습니다 ^[1] )

동영상 설명

내용

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• 1외모
• 2분류
  • 2.1병리학 적 변이 형
• 3 가지원인
  • 3.1유전 적 원인
• 4진단
  • 4.1증상 및 징후
  • 4.2시험
  • 4.3차동 진단
• 5치료
• 6주목할만한 환자
• 7또한보십시오
• 8참고
• 9외부 연결

외모 [ 편집 ]

이름의 개별 구성 요소는 생검 에서 신장 조직의 모양을 나타냅니다 . 초점 - 일부 사구체 가 관여합니다 (확산과 반대). 부분 분절 - 각 사구체의 일부만이 관여합니다 (전역과 반대). ^{[ 4} 사구체 의 흉터 -refers 사구체 (의 일부 네프론 (의 기능 유닛 신장 )). 사구체 경화증은 대개 경화증 부분에서 무거운 PAS 염색 과 면역 글로불린 M (IgM)과 C3 전환 효소 (C3)의 발견 으로 나타납니다 . ^[5]

분류 [ 편집 ]

원인에 따라 크게 다음과 같이 분류됩니다.

• 기본 원인이 발견되지 않을 때 1 차 대개 신 증후군 으로 나타난다.
• 2 차적으로, 근본적인 원인이 확인되면; 대개 신부전 및 단백뇨를 나타 냅니다. 이것은 실제로 여러 가지 원인을 포함하는 이기종 그룹입니다.
  • 헤로인 및 파미 드로 네이트 와 같은 독소 및 약물
  • 가족 모양
  • 만성 신우 신염 및 역류 , 병적 비만 , 당뇨병 과 같은 네프론 손실 및과 여과 (hyperfiltration)에 이차적 인 경우

또한 많은 다른 분류 체계가 있습니다.

병리학 변형 [ 편집 ]

FSGS의 붕괴 변이 현미경 (사구체 붕괴). 붕괴 된 사구체 가 중앙의 오른쪽 꼭대기에서 보입니다. PAS 얼룩 . 신장 생검 .

초점 분절성 사구체 경화증의 다섯 상호 배타적 인 변종은에 볼 수있는 병리 소견에 의해 구별 할 수있다 신장 조직 검사 : ^[6]

1. 축소 변형
2. 사구체 병변 변이
3. 세포 변종
4. 눈부신 변종
5. 달리 지정되지 않은 (NOS) 변형.

이러한 변이 형의 인식은 1 차성 국소 분절 사구체 경화증 (즉, 근본 원인이 밝혀지지 않은 경우)에서 예후 가치를 가질 수 있습니다 . 붕괴 형은 말기 신질환으로 의 진행 속도가 더 빨라진다., 반면 사구체의 첨단 병변은 대부분의 환자에서 말기 신질환의 진행률이 낮다. 세포 변이 형은 붕괴 및 사구체 팁 변이와 유사한 임상 적 결과를 나타내지 만이 두 변이 사이에 중간 결과가있다. 그러나 붕괴 및 사구체 팁 변이가 세포 변이와 중복되는 병리학 적 특징을 나타내므로 임상 적 결과의이 중간 차이는 세포 성 분절성 사구체 경화증 (즉, 샘플링되지 않은 붕괴 변이 형 또는 사구체 팁 변이)의 경우 샘플링 바이어스를 반영 할 수 있습니다. 난소 종양 및 NOS 변이종의 예후 적 중요성은 아직 결정되지 않았다. NOS 변형이 가장 일반적인 하위 유형입니다. Collapsing variant는 HIV 감염으로 인한 가장 흔한 사구체 유형입니다.

원인 [ 편집 ]

몇 가지 일반적인 보조 원인은 다음과 같습니다.

• 사구체 비대 /과 여과
  • 일 측성 신 이식
  • 병적 비만
• 이전 부상으로 인한 흉터
  • 국소 증식 성 사구체 신염
  • 혈관염
  • 낭창
• 독소 (파미 드로 네이트)
• 인간 면역 결핍 바이러스 관련 신증
• 헤로인 신장 병증 ^[7]

역 구획성 사구체 경화증은 역류성 신 병증에서 네프론의 후천성 상실로 인해 발생할 수 있습니다. Proteinuria는 대부분의 경우 비 선택적이며 신 이식 범위 미만 (신염 범위 <3.0gm / 24hr) 또는 신염 범위 일 수 있습니다. ^[8]

유전 적 원인 [ 편집 ]

현재 FSGS의 유전 적 형태의 몇 가지 알려진 유전 적 원인이 있습니다.

유전자	OMIM	기술
FSGS1 : ACTN4	603278	이 질환과 관련된 첫 번째 유전자는 ACTN4 이며 알파 - 액틴 (actinin) 4를 암호화합니다.이 단백질은 액틴 필라멘트의 묶음을 교차 결합시키고 유모 세포에 존재합니다 . FSGS와 관련된이 단백질의 돌연변이는 액틴 결합, 세포 내 응집체 형성 및 단백질 반감기 감소에 대한 증가 된 친 화성을 초래합니다. 이러한 효과가 FSGS로 이어질 수있는 방법이 명확하지는 않지만 많은 이론이 있습니다. 첫째, 단백질 응집은 유익한 세포에 유독 한 영향을 줄 수 있습니다. 둘째로, 감소 된 단백질 반감기 또는 액틴 결합에 대한 증가 된 친 화성은 액틴 중합을 변화시킬 수 있고, 따라서 포드 세포의 세포 골격 구조에 영향을 미친다. [9]
FSGS2 : TRPC6	603965	FSGS와 관련된 두 번째 유전자는 TRP6 이며 TRP 채널 의 정식 계열 구성원을 암호화합니다 . 이 이온 채널 군은 양이온을 크게 비 선택적으로 전도합니다. ACTN4와 마찬가지로 TRPC6도 podocytes 에서 발현됩니다 . TRP 채널은 다양한 방법을 통해 활성화 될 수 있지만, TRPC6은 phospholipase C 자극에 의해 활성화되는 것으로 알려져 있습니다 . 채널 전체에 걸쳐이 채널에 적어도 6 개의 돌연변이가 있습니다. 이러한 돌연변이 중 하나 인 P112Q는 세포 내 칼슘 유입 을 증가시킵니다 . 이것이 포드 사이트 역학 (podocyte dynamics) 또는 포드 사이토 피 니아 (podocytopenia)의 변경을 초래할 수 있다고 제안되었지만 이것이 FSGS로 이어질 수있는 방법은 불분명합니다. [9]
FSGS3 : CD2AP	607832	유전형 FSGS에 관여 할 수있는 또 다른 유전자는 CD2AP (CD2 관련 단백질) 또는 CMS (다중 SH3 도메인을 갖는 Cas 결합 단백질) 로 알려진 유전자 입니다. 이 유전자에 의해 발현되는 단백질은 pyn 세포에서 발현되어 fyn 및 synaptopodin 과 상호 작용 합니다. 이 유전자에서 스 플라이 싱 돌연변이가 HIV 관련 FSGS를 가진 2 명의 환자에서 발견되었고 이로 인해 단백질 번역이 변경되었다는보고가 있습니다. 이것은 변형 된 액틴 결합 및 결과적으로 세포 골격 포드 세포 구조의 변화를 가져 오는 것으로 이론화되었다. [9]
FSGS4 : APOL1	612551	아프리카 계 미국인의 경우 APOL1의 두 가지 변종 이 FSGS와 관련되어 있습니다. 이 변이 형은 양쪽 부모로부터 유전 될 때 FSGS에 높은 감수성을 부여 함에도 불구하고 Trypanosoma brucei rhodesiense 또는 다른 사하라 사막 이남 기생충 에 대한 방어 기작으로 생각된다 . [10]
FSGS5 : INF2	613237	FSGS와 관련된 또 다른 유전자는 INF2입니다 . 이 유전자 는 액틴 조절 단백질 인 formin 계열의 구성원을 코딩합니다. 이 podocyte - 표현 formin의 변경 FSGS 원인 podocyte 기능에 굴지 중합의 미세 조절의 중요성을 강조 관찰. [11]
SRN1 : NPHS2	600995	단백질이라고 podocin위한 코드는 상기 NPHS2 유전자 돌연변이 [12] 국소 분절 사구체 경화증을 일으킬 수있다. [13] 이것은 FSGS의 열성 양식이다. [14] 영향을받는 개체는 ACTN4 및 TRPC6 매개 형 질병과 달리 NPHS2 유전자의 2 개의 돌연변이 체를 가지고 있는데, 이는 지배적이며 유전자의 단 하나의 돌연변이 복제본만을 필요로한다. NPHS2 매개 FSGS는 스테로이드 치료에 내성이 있습니다.

일부 연구자들은 SuPAR 을 FSGS의 원인으로 발견 했습니다 . ^{[ 표창장은 필요로했다 ]}

이 증후군과 연관된 또 다른 유전자는 COL4A5 유전자입니다. ^[15]

진단 [ 편집 ]

증상 및 징후 [ 편집 ]

소아 및 일부 성인에서 FSGS는 부종 (체중 증가와 관련된), 저 알부민 혈증 (저 혈청 알부민 , 혈액 단백질 ), 고지 질 혈증 및 고혈압 ( 고혈압 ) 으로 특징 지어지는 신 증후군 으로 나타납니다 . 성인에서는 신기능 증후군 없이 신장 기능 항진증 과 단백뇨 가 나타날 수 있습니다 .

테스트 [ 편집 ]

• 소변 검사
• 혈액 검사 - 콜레스테롤
• 신장 생검

차동 진단 [ 편집 ]

• 특히 소아에서의 최소 변화 질환
• 막 사구체 신염
• 여러 다른

치료 [ 편집 ]

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• 부종에 대한 furosemide 와 같은 소금 제한 및 이뇨제 .
• 항 고혈압제 (특히 ACEI ) - 혈압이 너무 높지만 그렇지 않은 경우에는 다른 예방 효과가 있습니다
• 현재의 고지혈증 치료 (예 : 스타틴 , 피 브레이트 (fibrates) , 신장 장애가 금기 인 경우에는 피임약)
• 단백뇨를 줄이기 위해 알도스테론 길항제 를 사용하여 일정 수준의 르노 보호 효과를 제공합니다.
• 안지오텐신 II 수용체 길항제
• 리툭시 맙
• 갈락토오스
• 피르 페니돈
• 타크로리무스
• 아바타셉트
• 저용량 naltrexone
• 프레드니손 과 같은 코르티코 스테로이드 - 의사 의 임상 적 판단을 바탕으로 함 (광범위한 합의 / 가이드 라인 없음) ^{[ 표창장이 필요합니다 ]}
• 시클로 포스 파 미드 와 같은 세포 독성 물질은 코르티코 스테로이드에 내약성 인 FSGS 또는 스테로이드를 견디지 ​​않는 환자에서 나타나는 증상을 완화시키기 위해 사용될 수 있습니다.
• 혈장은 환자의 제거 기계를 사용하여 세정 블러드 혈장 및 도너 플라즈마로 대체.
• 비타민 E
• 생선 기름
• 면역 억제 약물
• 위의 증상 중 어느 것도 효과가 없다면 환자는 투석 을 필요로하고 향후 신장 이식이 필요할 수 있습니다.

주목할만한 환자 [ 편집 ]

• 전 NBA 농구 선수 인 션 엘리엇 (Sean Elliott) 과 알론조 모닝 (Alonzo Mourning) 은 FSGS와의 경기에서 살아 남았다. 애도는 NephCure 재단 의 대사 입니다. 프로 보디 빌러 휠러 (Flex Wheeler) 는 FSGS로 진단 받았고 신장 이식을 받았습니다 . 전 MLS의 클라이드 심스 (Clyde Simms) 는 FSGS로 인해 2014 년 프로 축구에서 은퇴했다. ^[16]
• 게리 콜먼 (Gary Coleman) 미국 시트콤 Diff'rent Strokes 의 아놀드 잭슨 (Arnold Jackson)으로 그의 어린 시절의 역할로 유명해진 미국 배우 .
• 앤디 콜 , 전 뉴캐슬 유나이티드, 맨체스터 유나이티드, 잉글랜드 국제 축구 선수 ^[17]
• 에드 Hearn , 뉴욕 메츠 와 캔자스 시티 로열스에 대한 전 메이저 리그 야구 선수
• 110 미터 장애물 세계 기록 보유자이자 2012 년 올림픽 챔피언 인 양자리 메리트 (Aries Merritt ) 는 2015 년 세계 선수권 에서 3 위를 차지한 후 FSGS의 무너짐으로 신장 이식 수술을 받았다 . ^[18]
• Natalie Cole , 미국 가수 ^[19]
• 영화 ' 유명인 (A Most Famous)' 과 영화 ' 불리 (Bully)' 에서 배우로 활동 한 미국 여배우 비 조 필립스 (Bijou Phillips )는 2017 년 4 월 FSGS에 신장 이식 수술을 받았다.

참고 사항 [ 편집 ]

• 사구체 신염
• HMOX1
• 파브리 병

참고 문헌 [ 편집 ]

1. ^ 위로 이동 :^a b Kumar V, Fausto N, Abbas A, eds. (2003). Robbins & Cotran 질병의 병리학 적 근거 (7 판). 손더스. pp. 982-3. ISBN  978-0-7216-0187-8 .
2. 최대 점프^ "초점 성 분절성 사구체 경화증을에서" 돌 랜드는,이 두개골의 의학 사전
3. 최대 점프^ "신장 병리를" . 검색된 2008-11-25 .
4. 점프^ "Focal_segmental_glomerulosclerosis of the Kidney" . 검색된 2008-11-25 .
5. 점프^ "Focal_segmental_glomerulosclerosis of the Kidney" . 2009-11-20 검색 됨 .
6. Jump up^ Thomas DB, Franceschini N, Hogan SL, 외. (2006). "국소 분절 사구체 경화증 병리학 적 변이 형의 임상 적 및 병리학 적 특징". 신장 Int . 69 (5) : 920-6. PMID  16518352 . doi : 10.1038 / sj.ki.5000160 .
7. 위로 뛰어 오르십시오 ^ Burtis, 캘리포니아; Ashwood, ER and Bruns, DE Tietz 임상 화학 및 분자 진단 교과서. 5 판. Elsevier. pp1566
8. 위로 이동^ 해리슨
9. ^ 점프 :^a b c Mukerji N, Damodaran 텔레비젼, Winn MP (2007 년). "TRPC6 및 FSGS : 최신 TRP 채널 병증". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 질병의 분자 기반 . 1772(8) : 859-68. PMID  17459670 . doi : 10.1016 / j.bbadis.2007.03.005 .
10. 점프^ 베스 G 프리드만 DJ 로스 MD, Lecordier L, Uzureau P, 프리드 BI, 보우 든 DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski 노브 AL, Bernhardy AJ, 힉스 PJ 넬슨 GW, Vanhollebeke B, 윙클러 CA, 코프을 JB, Pays E, Pollak MR (2010 년 7 월). "Trypanolytic ApoL1 이체와 아프리카 계 미국인의 신장병의 연관성" . 과학 . 329(5993) : 841-5. PMC  2980843  . PMID  20647424 . doi : 10.1126 / science.1193032 .
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12. 뛰어 오르십시오 ^ Tsukaguchi H, Sudhakar A, Le TC, 그 외 여러분. (2002 년 12 월). "늦게 발병하는 국소 분절성 사구체 경화증에서 NPHS2 돌연변이 : R229Q는 흔히 질병 관련 대립 유전자 이다. " J. Clin. Invest . 110 (11) : 1659-66. PMC  151634  . PMID  12464671 . doi : 10.1172 / JCI16242 .
13. ^ Franceschini N, North KE, Kopp JB, McKenzie L, Winkler C (2006 년 2 월)위로 뛰어 오르십시오. "NPHS2 유전자, nephrotic 증후군 및 국소 분절 사구체 경화증 : HuGE 리뷰" . 그 가죽. Med . 8 (2) : 63-75. PMID  16481888 . doi : 10.1097 / 01.gim.0000200947.09626.1c .
14. 점프^ Boute N, O Gribouval, Roselli S, F Benessy 리 H, FUCHSHUBER A, 다한 K, MC Gubler, Niaudet P, C Antignac (5 월 2000). "사구체 단백질 포도 신을 암호화하는 NPHS2는 상 염색체 열성 스테로이드 내성 신 증후군에서 돌연변이가 일어난다." 자연 유전학 . 24 (4) : 349-354. PMID  10742096 . doi : 10.1038 / 74166 .
15. 점프^ 인해 COL4A5 유전자의 돌연변이 장 J, J 양, 후 Z (2017) 국소 분절 사구체 중이던 가족의 연구. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 34 (3) : 373-376 doi : 10.3760 / cma.j.issn.1003-9406.2017.03.013
16. 위로 뛰어 오르십시오^ http://www.mlssoccer.com/news/article/2014/02/13/kidney-disease-forces-former-new-england-revolution-dc-united-midfielder-cly
17. 위로 이동^ https://www.irishtimes.com/sport/soccer/english-soccer/andy-cole-reveals-he-s-been-suffering-from-kidney-failure-1.2417229
18. 최대 점프^ Clarey, 크리스토퍼 (2015년 8월 28일을). "신장 이식 전의 일, 양자리 메릿은 청동을 장애물로 이겼습니다" . 뉴욕 타임즈 . 2016 년 5 월 17 일에 검색 됨 .
19. 최대 점프^ "부검 : 나탈리 콜의 마지막 시간을." 부검. 나얼. 에릭 마이어스. 임원. 찌르다. 에드 테일러와 마이클 켈 피. Reelz, 27 May, 2017. 텔레비전.

• {Mujtaba, 2015 # 31}

외부 연결 [ 편집 ]

• Wei C, El Hindi S, Li J, Fornoni A, Goes N, Sageshima J, Maiguel D, Karumanchi SA, Yap HK, Saleem M, Zhang Q, Nikolic B, Chaudhuri A, Daftarian P, Salido E, Torres A, Salifu M, Sarwal MM, Schaefer F, Morath C, Schwenger V, Zeier M, Gupta V, Roth D, Rastaldi MP, Burke G, Ruiz P, Reiser J (2011 년 7 월). "초점 분절성 사구체 경화증의 원인으로 유로 키나아제 수용체 순환" . Nat Med . 17 (8) : 952-960. PMC  4089394  . PMID  21804539 . doi : 10.1038 / nm.2411 .
• Nephrotic Syndrome 및 FSGS의 원인을 찾는 연구를 지원하기 위해 전적으로 헌신 한 조직 만 치료를 개선하고 치료법을 찾습니다.
• Kidcomm 소아기 신장 질환 (FSGS, 신 증후군 및 기타)을 다루는 부모를위한 온라인 자료
• FSGS Research Brigham and Women 's Hospital / Harvard Medical School의 신장 의사 및 과학자 팀이 어린이 및 성인의 FSGS 및 신 증후군의 원인에 대해 자세히 알아보고 이들 질병의 유전 적 기초를 강조합니다.
• 신장 병리학에 대한 일반적인 개요
• Tahzib M, Frank R, Gauthier B, Valderrama E, Trachtman H (1999 년 10 월). "국소 분절성 사구체 경화증의 비타민 E 치료 : 공개 라벨 연구의 결과" . 소아과. 네팔 . 13 (8) : 649-52. PMID  10502120 . doi : 10.1007 / s004670050674 .
• 신장 질환에서 SV40의 가능한 역할에 대한 슬라이드 쇼 제프리 콥 (Jason Kopp) MD 신장 질환 섹션 (NIDDK, NIH)에 의한 신장 질환 환자에서의 SV40 검출.